近日，昆明理工大学灵长类转化医学研究院陈永昌/郭文婷团队在国际学术期刊《iMeta》在线发表了题为《Early gut microbial and metabolic dysregulation with subclinical cardiac alterations in a nonhuman primate model of Rett syndrome》的研究论文。研究利用自主构建的Rett综合征（Rett syndrome，RTT）非人灵长类模型，通过纵向多组学分析，揭示RTT出生后早期即出现肠道菌群发育异常、代谢稳态失衡及亚临床性心脏改变，为理解RTT的系统性病理机制及开发新的干预策略提供了重要依据。

Rett综合征是一种由MECP2基因突变导致的严重神经发育疾病。以往研究主要关注RTT患者的神经系统症状，包括运动功能障碍、语言能力丧失和认知发育异常。然而，越来越多的临床证据表明，RTT患者还常伴有胃肠功能紊乱、代谢异常及心血管问题。由于缺乏合适的动物模型，这些外周系统异常何时出现、如何发生，以及是否参与疾病进展，仍然缺乏系统认识。

陈永昌团队长期致力于神经遗传疾病非人灵长类模型构建与机制研究，创建了MECP2突变RTT猴模型。通过对RTT猴出生后1至12个月发育过程进行持续追踪，结合肠道微生物组、代谢组、组织病理学、转录组学以及心电检测等多维度分析，系统描绘了RTT早期外周系统异常的发生。

研究发现，RTT猴在出生后早期即出现生长发育迟缓，并伴随肠道结构损伤和慢性炎症反应；其肠道菌群成熟显著延迟，菌群组成逐渐偏离正常发育轨迹，形成与年龄不匹配的异常微生态状态。同时，肠道短链脂肪酸持续减少，尤其是乙酸和丙酸水平显著下降，提示存在广泛的代谢功能障碍。进一步分析表明，RTT猴伴有脂质代谢、氨基酸代谢及能量代谢紊乱，菌群—代谢物互作网络明显简化，反映出肠道微生态与宿主代谢协同调控的失衡。此外，RTT猴出现校正QT间期（QTc）延长等亚临床心电异常，但尚未发生明显心肌结构损伤；部分RTT相关菌属与心脏电生理表型存在显著关联，提示肠道微生态异常可能与心脏功能改变存在关联。研究为阐明RTT系统性发病机制及干预策略开发提供了重要依据。

昆明理工大学陈永昌教授、郭文婷副教授为论文共同通讯作者。昆明理工大学博士研究生张婷、硕士研究生王小鹏、博士研究生李鹏和张俊雨为论文共同第一作者。研究工作得到了国家自然科学基金、国家重点研发计划、云南省自然科学基金、西南联合研究生院云南省科技专项等项目的支持。

原文链接：https://doi.org/10.1002/imt2.70137

（供稿：生命科学与技术学院）