近日，昆明理工大学生命科学与技术学院徐天瑞教授、向诚教授团队在抗抑郁药物靶点研究中取得新进展。相关成果以“Otophylloside T alleviates depression-like behaviors by directly targeting EP4: An integrated multi-strategy study”为题发表在国际著名期刊 Phytomedicine。

抑郁症全球高发，现有药物对逾30%患者无效，亟需新靶点。炎症与抑郁密切相关，但现有抗炎药物特异性不足，探索新机制具有重要意义。青阳参是云南少数民族传统药材，在纳西族、彝族、白族等民族医药中用于治疗癫痫、神经衰弱等神经系统疾病，显示神经调节潜力。团队系统研究了青阳参提取物及其活性成分Otophylloside T（Oto-T）的抗抑郁作用与机制。结果发现，青阳参提取物及Oto-T可显著缓解LPS诱导的小鼠抑郁样行为，并在斑马鱼和果蝇模型中均展现抗抑郁效果。机制研究表明，Oto-T通过抗炎、抗氧化和恢复神经递质稳态发挥作用。

在靶标鉴定方面，研究团队创新性构建了“EP4（前列腺素 E2 受体4亚型）双重判别模型”，利用机器学习从多个G蛋白偶联受体中精准筛选出EP4作为Oto-T的直接作用靶点，证实了Oto-T与EP4的直接物理结合，功能实验表明Oto-T是EP4拮抗剂。进一步通过海马区特异性敲低EP4的体内实验证实，EP4敲除后Oto-T的抗抑郁效果完全消失，首次在体内证明EP4是Oto-T抗抑郁作用所必需的靶点。研究建立了EP4与抑郁症之间的功能性联系，将EP4定位为全新的抗抑郁药物靶点，同时将Oto-T确立为源自传统民族医药的先导化合物，为开发基于抗炎机制的新型抗抑郁药物提供了重要理论基础和先导分子。

博士研究生陈浩、硕士研究生彭筱津、蔡顺丽、博士后张立婧为共同第一作者。昆明理工大学附属安宁市医院周国忠教授、昆明理工大学生命科学与技术学院徐天瑞教授、向诚教授为论文共同通讯作者。研究获得国家自然科学基金、云南省“兴滇英才支持计划”青年人才项目、云南省“兴滇英才支持计划”云岭学者项目、云南省重大科技专项等科研项目的资助。

文章链接：https://doi.org/10.1016/j.phymed.2026.158697 .

（供稿：生命科学与技术学院）